6-[[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基]甲基]喹啉

产品概述

NVP-BVU972，化学名 6-[[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基]甲基]喹啉，CAS 登记号 1185763-69-2，是选择性 c-Met 激酶抑制剂类工具化合物。分子式 C₂₀H₁₆N₆，分子量 340.38，MDL 号 MFCD22420820。分子由喹啉环经亚甲基桥连接咪唑并哒嗪母核，母核 6 位再接 1-甲基吡唑，形成刚性的多环共轭骨架，能够与 MET 激酶结构域形成多点结合。它对 MET 的抑制活性强而对同源激酶的选择性高，常用于肿瘤信号通路研究。市售品为白色至米白色固体，纯度 99%，属科研用小分子活性化合物。

理化性质

质量规格

运输信息

本品为科研用小分子激酶抑制剂，单次发运量小，公开数据库列出的危害信息有限，信号词「警告」，危害代码涉及 H317（可能导致皮肤过敏）与 H319（造成严重眼刺激），防范事项含 P280 与 P305+P351+P338。本品未列入《危险化学品目录》，无易制毒与易制爆归类，无联合国危险货物编号，各运输方式按普通货物受理。由于本品对温度较敏感，运输须采用蓝色冰或干冰冷藏方式，包装采用棕色玻璃样品瓶密封避光，外裹缓冲材料并置隔热袋中固定。

到货后立即转入 −20 ℃ 冰箱保存，避免反复冻融。搬运时轻装轻卸，防止包装破损与粉末散落；运输途中避免高温、日晒与剧烈震动，不得与强氧化剂及食品混装。作业人员佩戴护目镜、防护手套与防尘口罩，避免粉尘吸入与皮肤接触。

用途与存储

本品是选择性 MET（c-Met）激酶抑制剂，对 MET 的半数抑制浓度为 14 nM，而对其他激酶包括最相近的 RON 激酶抑制活性很低，半数抑制浓度高于 1000 nM，因而具备良好的靶点选择性。MET 又称肝细胞生长因子受体，是可被肝细胞生长因子激活的受体酪氨酸激酶，在胚胎发育与创伤愈合中发挥重要作用，其异常活化与多种肿瘤的发生发展相关，是本品主要的研究切入点。在细胞研究中，它抑制 GTL-16 细胞的组成型 MET 磷酸化（半数抑制浓度 7.3 nM），也抑制 A549 细胞中肝细胞生长因子刺激的 MET 磷酸化（22 nM）；对 MET 基因扩增的 GTL-16、MKN-45 与 EBC-1 细胞系，抑制增殖的半数抑制浓度分别为 66、82 与 32 nM；对携带 TPR-MET 融合激酶的转化 BaF3 细胞，抑制浓度为 104 nM，并剂量依赖地降低 TPR-MET 磷酸化水平。在耐药机制研究中，Y1230H 与 D1228A 突变会废除本品对 TPR-MET 磷酸化的抑制作用，而 F1200I 与 L1195V 突变则干扰其抑制效果，这些结果用于解析 MET 抑制剂耐药突变的谱系。储存须于 −20 ℃ 干燥、避光、密封保存，储备液分装后低温冷冻，避免反复冻融与长期存放；操作在通风环境中进行，佩戴护目镜、手套与防尘口罩。剩余物料按化学废弃物统一收集处理。