N-[5-[[4-[（4-乙基哌嗪-1-基）甲基]-3-（三氟甲基）苯基]氨甲酰]-2-甲基苯基]-5-噻吩-2-基吡啶-3-甲酰胺

产品概述

ALW-II-41-27（亦称 ALW-II-247），化学名 N-[4-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-3-[[[5-(2-噻吩基)-3-吡啶基]羰基]氨基]苯甲酰胺，CAS 登记号 1186206-79-0，是Eph 受体酪氨酸激酶抑制剂类科研工具化合物。分子式 C₃₂H₃₂F₃N₅O₂S，分子量 607.69，MDL 号 MFCD25372028。分子由三氟甲基取代的苯环、乙基哌嗪侧链与噻吩基吡啶酰胺片段构成，属 II 型激酶抑制剂，可同时占据 ATP 结合口袋与 DFG 基序旁的变构位点，因而对 EphA2 具有较强抑制活性。市售品为白色至米色或黄色固体粉末，纯度 99%，属科研用小分子激酶抑制剂。

理化性质

质量规格

运输信息

本品为科研用小分子激酶抑制剂，单次发运量极小，公开数据库未列载完整的 GHS 危害分类与象形图，供货方安全数据表提示在获得更多信息前应按有害物质处置，避免误食、吸入与接触眼睛、皮肤或衣物。德国水危害等级 WGK 3，储存类别归为可燃固体。本品未列入《危险化学品目录》，无易制毒与易制爆归类，无联合国危险货物编号，各运输方式按普通货物受理。由于本品对温度敏感，运输须采用蓝色冰或干冰冷藏方式，包装采用棕色玻璃样品瓶密封避光，外裹缓冲材料并置隔热袋中固定，防止挤压破碎。

到货后立即转入 −20 ℃ 冰箱保存，避免反复冻融。搬运时轻装轻卸，防止包装破损与粉末散落；运输途中避免高温、日晒与剧烈震动，不得与强氧化剂及食品混装。作业人员佩戴护目镜、防护手套与防尘口罩，操作后彻底清洁皮肤。

用途与存储

本品是II 型 Eph 受体酪氨酸激酶抑制剂，为 RG-25 的结构类似物。两者激酶靶谱相近，但本品对 EphA2 的抑制活性显著更强——半数抑制浓度为 11 nM，而 RG-25 为 770 nM，这一差异使 RG-25 可作为研究 EphA2 介导细胞功能时的对照化合物。作用机制上，它同时结合 ATP 结合口袋与 DFG 基序旁的变构位点。在细胞与体内研究中，它能抑制组成型与 ephrin A1 诱导的 EphA2 酪氨酸磷酸化（0.1–1 μM，H358 细胞），有效抑制 EphA2 依赖的非小细胞肺癌细胞体外存活（0.1–1 μM，处理 72 小时），并在小鼠体内抑制异种移植瘤生长（15–30 mg/kg，每日两次腹腔给药，H358 非小细胞肺癌与 A375 黑色素瘤模型）。作为多激酶抑制剂，它还抑制 Tel 融合转化的 Ba/F3 细胞（涉及 Kit、EphA3、Fms、KDR、FLT1、FGR、Src、Bmx、Lyn 与 Bcr-Abl，半数有效浓度低于 500 nM），并抑制 DDR2 与 Src（半数抑制浓度 51 与 14 nM）、野生型与突变 RET 激酶（24.7、94.2 与 15.8 nM）；在细胞增殖层面抑制 NCI-H2286 与 HCC-366（半数生长抑制浓度 0.51 与 0.65 μM），也抑制 MDA-MB-231 乳腺癌细胞生长，并在 EphA2 高表达三阴性乳腺癌患者来源异种移植模型中抑制肿瘤生长。储存须于 −20 ℃ 干燥、避光、密封保存，储备液分装后于 −80 ℃ 冷冻，避免反复冻融；水相溶液不宜存放超过一天。剩余物料按化学废弃物统一收集处理。