反式-4-[[(5S)-5-[[[3,5-双(三氟甲基)苯基]甲基](2-甲基-2H-四氮唑-5-基)氨基]-2,3,4,5-四氢-7,9-二甲基-1H-1-苯并氮杂卓-1-基]甲基]环己烷羧酸

产品概述

Evacetrapib（研发代号 LY2484595），CAS 登记号 1186486-62-3，是胆固醇酯转移蛋白抑制剂类小分子化合物，属苯并氮杂卓结构家族。分子式 C₃₁H₃₆F₆N₆O₂，分子量 638.65。分子由 3,5-双(三氟甲基)苄基、2-甲基四氮唑基与 7,9-二甲基苯并氮杂卓环经手性碳中心连接，末端为反式环己烷羧酸，多个氟代与杂环单元共同提供高亲脂性与较强的靶点结合能力。其结构由苯并氮杂卓构成母核，是继托彻普之后开发的选择性胆固醇酯转移蛋白抑制剂。市售品为白色至淡黄色结晶性固体，纯度 98%，属心血管与代谢研究方向工具化合物。

理化性质

质量规格

运输信息

本品为科研成果用小分子化合物，单次发运量极小，公开数据库未列载完整的 GHS 危害分类与象形图，使用与储运须按实验室化学品的一般规范执行。德国水危害等级 WGK 3，须避免大量排入水体；储存类别归为可燃固体。本品未列入《危险化学品目录》，无易制毒与易制爆归类，无联合国危险货物编号，各运输方式按普通货物受理。由于本品对温度与湿度较敏感，运输须采用蓝色冰或干冰冷藏方式，包装采用棕色玻璃样品瓶密封避光，外裹缓冲材料并置隔热袋中固定，防止挤压破碎。

到货后立即转入 −20 ℃ 冰箱保存，避免反复冻融。搬运时轻装轻卸，防止包装破损与粉末散落；运输途中避免高温、日晒与剧烈震动，不得与强氧化剂及食品混装。作业人员佩戴护目镜、防护手套与防尘口罩，避免粉尘吸入与皮肤接触。

用途与存储

本品是选择性胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂。胆固醇酯转移蛋白催化胆固醇酯与甘油三酯在脂蛋白之间的交换，进而调节血浆高密度脂蛋白胆固醇水平，抑制该蛋白被认为是治疗冠状动脉疾病的潜在途径。本品的抑制作用明确且选择性高：对人重组胆固醇酯转移蛋白的半数抑制浓度为 5.5 nM，对人血浆中该蛋白的半数抑制浓度为 26 nM。在体内研究中，人胆固醇酯转移蛋白与载脂蛋白 A-I 双转基因小鼠口服给药 30 mg/kg 后，4、8 与 24 小时分别抑制 98.4%、98.6% 与 18.4% 的蛋白活性，给药 8 小时后高密度脂蛋白胆固醇升高 129.7%，半数有效剂量低于 5 mg/kg。与早期的同类抑制剂相比，它在高暴露倍数下不升高大鼠血压，在 H295R 细胞中浓度低于 10 μM 时不诱导醛固酮或皮质醇合成，安全性特征更优。临床研究方面，在 398 例低密度脂蛋白升高且高密度脂蛋白偏低患者的随机对照试验中，本品能有效降低低密度脂蛋白并升高高密度脂蛋白，与他汀类药物联用降脂效果更为明显。近期研究还发现它对结直肠癌具有抗肿瘤作用，机制涉及抑制 Wnt/β-catenin 信号通路并激活 JNK 通路。储存须于 −20 ℃ 避光、防潮、密闭干燥保存，粉末状态可稳定 3 年；储备液分装后冷冻保存，避免反复冻融与长期存放。剩余物料按化学废弃物统一收集处理。