CEP-32496

产品概述

CEP-32496（又称 Agerafenib、RXDX-105），CAS 登记号 1188910-76-0，是口服有效的 BRAF 激酶抑制剂类工具化合物。分子式 C₂₄H₂₂F₃N₅O₅，分子量 517.46，InChIKey DKNUPRMJNUQNHR-UHFFFAOYSA-N。分子由 6,7-二甲氧基喹唑啉环经氧桥连接苯环，再通过脲键与带三氟叔丁基的异噁唑环相连，三个结构单元协同赋予其对突变型 BRAF 的高亲和力。市售品为白色至米白色结晶性固体，纯度不低于 98%，属科研用激酶抑制剂。

理化性质

质量规格

运输信息

本品属科研用生化试剂，公开数据库未列载统一的 GHS 危害分类，无联合国危险货物编号，按普通货物受理；未列入《危险化学品目录》，无易制毒与易制爆归类。储存类别归为可燃固体，须避免大量排入水体。

运输采用棕色玻璃瓶或塑料瓶密封包装，外裹避光袋并置缓冲材料，随箱放置冰袋维持低温。搬运时轻装轻卸，防止包装破损；运输途中避免高温、日晒与剧烈震动，不得与强氧化剂及食品混装。到货后立即转入 −20 ℃ 冷冻保存。作业人员佩戴护目镜、手套与防尘口罩，避免吸入粉尘与接触皮肤。

用途与存储

本品是研究 BRAF 信号通路与肿瘤靶向治疗机制的重要工具化合物。它对 BRAF V600E 的解离常数约 14 nM，对野生型 BRAF 约 36 nM，对 c-Raf 约 39 nM；对 Abl-1、c-Kit、Ret、PDGFRβ 与 VEGFR2 具有中等活性，对 MEK-1、MEK-2、ERK-1 与 ERK-2 的亲和力微弱。在 A375 黑色素瘤细胞中抑制增殖的半数有效浓度约 78 nM，在 A375 与 Colo-205 结肠直肠癌细胞中抑制 MAPK/MEK 磷酸化的半数抑制浓度分别为 78 nM 与 60 nM。它对携带 BRAF V600E 突变的肿瘤细胞表现出选择性细胞毒性，野生型 BRAF 细胞系的敏感性明显较低。动物实验中，口服给药在 Colo-205 移植瘤裸鼠模型上可使肿瘤生长停滞，30 mg/kg 每日两次时部分消退率约 40%，100 mg/kg 时约 80%；在大鼠、犬与猴体内均显示良好的口服生物利用度。储存须于 −20 ℃ 冷冻、避光、密封并在惰性气氛条件下进行，配制成二甲基亚砜母液后分装冷冻保存并避免反复冻融，与强氧化剂及食品分开存放。剩余物料按化学废弃物统一收集处置。