N-[3-[[5-氯-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺

产品概述

N-[3-[[5-氯-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺（英文名称 WZ4002，CAS 1213269-23-8）为白色至米色粉末，属突变选择性表皮生长因子受体抑制剂类研究用化合物。游离碱分子式 C25H27ClN6O3，分子量 494.97，MDL 号 MFCD16621244。市售亦见其氢溴酸盐形式（分子式 C25H27ClN6O3·HBr，分子量约 575.9），采购时须明确游离碱与盐型。平台登记类别为普通化学品，常规纯度 98%，包装规格为 10 mg 与 50 mg。

理化性质

分子式为 C25H27ClN6O3（游离碱），分子量 494.97，精确质量 494.1833。外观为白色至米色粉末。溶解性方面，二甲基亚砜中溶解度约 5 至 40 mg/mL（不同批次与温度条件下略有差异），水与乙醇中不溶。分子含丙烯酰胺基团，可与半胱氨酸残基发生共价结合，这一特性关系到其不可逆抑制作用的发挥。LogP 为 4.2，拓扑极性表面积 91.9，氢键供体数 2，氢键受体数 8，可旋转键数 8。储存建议 -20 ℃ 或室温干燥避光密封。

质量规格

质检项包含外观、含量、有关物质、残留溶剂、水分与核磁及质谱结构确证。高效液相色谱法测定纯度不低于 98%。产品含丙烯酰胺活性基团，须避免长期暴露于光照、高温与潮湿环境，防止聚合与降解。配置储备液建议使用无水二甲基亚砜并分装保存，避免反复冻融。氢溴酸盐与游离碱在溶解度与配制方式上存在差异，投料计算时须按实际盐型换算。

运输信息

该品不属于危险货物，可按普通化学品运输。GHS 未给出统一危险分类，作为研究用活性化合物须按实验室化学品管理。防范措施：佩戴 N95 防尘口罩、护目镜与防护手套，避免粉尘吸入与皮肤接触，操作后充分洗手。运输与储存过程须避光、防潮、远离热源。德国水危害分级为 3 级。本品仅用于科学研究，不得作为药品使用。

用途与存储

储存条件：置于 -20 ℃ 或室温干燥、避光、密封环境，溶液分装后低温保存。应用方向一，激酶靶点研究：作为突变选择性表皮生长因子受体不可逆抑制剂，可与激酶活性构象结合并与半胱氨酸 797 位点形成共价键，对 L858R 突变型半数抑制浓度约 2 nM，对 L858R/T790M 双突变型约 8 nM。应用方向二，耐药机制研究：对 E746_A750 缺失型与 E746_A750/T790M 型的半数抑制浓度分别为 2 nM 与 6 nM，对野生型 ERBB2 约 32 nM，可用于第三代酪氨酸激酶抑制剂耐药机制与选择性差异研究。应用方向三，细胞信号通路研究：在非小细胞肺癌细胞株中抑制表皮生长因子受体、蛋白激酶 B 与细胞外调节激酶的磷酸化，也用于表达不同 T790M 突变等位基因的 NIH-3T3 细胞研究。应用方向四，体内药效模型：在携带 T790M 突变的转基因小鼠模型中，按 25 mg/kg 给药两周可显著缩小肿瘤体积，可用于给药方案与疗效评价研究。操作与防护：本品具潜在生物活性，须在专用实验区操作，废液与固废按实验室化学废物规定处置。