N-[5-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-2-吡啶基]-5-氟-4-[4-氟-2-甲基-1-异丙基-1H-苯并咪唑-6-基]-2-嘧啶胺甲烷磺酸盐

产品概述

N-[5-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-2-吡啶基]-5-氟-4-[4-氟-2-甲基-1-异丙基-1H-苯并咪唑-6-基]-2-嘧啶胺甲烷磺酸盐，商品名 Abemaciclib 甲磺酸盐，研发代号 LY2835219，CAS 号 1231930-82-7，PubChem CID 71576678。分子式 C28H36F2N8O3S，分子量 602.71，其中游离碱部分分子量为 506.61。本品为口服有效的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK4 与 CDK6 双重抑制剂，属苯并咪唑并嘧啶类小分子。常温下呈类白色至白色固体，可溶于水与二甲基亚砜。平台归类为普通化学品，供货纯度不低于 95%，包装规格为 50 mg、250 mg、1 g、5 g、500 g 与 25 kg。

理化性质

分子式为 C28H36F2N8O3S，分子量 602.71，精确质量 602.2599。拓扑极性表面积 138，氢键供体数 2，氢键受体数 12，可旋转键数 7。本品为甲磺酸盐形式，甲磺酸根与嘧啶胺上的碱性氮成盐，显著改善游离碱的水溶性；在水与二甲基亚砜中溶解度均不低于 25 mg/mL。固体状态稳定，避光、干燥条件下可长期保存；配制成溶液后建议于 −20 ℃ 存放并在 1 个月内用完。分子含两个芳香氟原子与一个苯并咪唑母核，是 CDK4/6 抑制活性的关键药效团。

质量规格

供货纯度不低于 95%（高效液相色谱）。检验项包含外观、含量、有关物质、甲磺酸根含量、水分、残留溶剂与晶型。本品为固体粉末，采用铝箔袋或棕色玻璃瓶避光密封包装，内衬塑料袋并加干燥剂，避免吸潮与光照。溶液配制后须分装并冷藏，避免反复冻融引起降解。

运输信息

GHS 分类为急性经口毒性第 4 类、皮肤刺激第 2 类、严重眼刺激第 2 类与特异性靶器官毒性（单次接触，呼吸道刺激）第 3 类，危险代码 H302、H315、H319 与 H335，信号词为警告。本品为非危险货物，各运输方式均无须危险品编号，运输过程须防潮、防日晒、防止包装破损。德国水危害等级 WGK 3。

用途与存储

储存条件为 −20 ℃ 冷冻、避光、密封、干燥，避免与强氧化剂接触；配制的储备液同样须 −20 ℃ 冷藏并避免反复冻融。

• CDK4/6 抑制剂研究：本品对 CDK4 与 CDK6 的半数抑制浓度分别为 2 nM 与 10 nM，通过阻断视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化使细胞周期阻滞于 G1 期，是研究激素受体阳性乳腺癌治疗方案的重要工具化合物。
• 抗肿瘤药理研究：用于研究本品与内分泌治疗药物联合应用时的协同作用与耐药机制。
• 细胞周期研究：用于考察 cyclin D 与 CDK4/6 通路在细胞增殖调控中的功能。
• 药物分析对照品：用作高效液相色谱与质谱检测含量测定中的标准品，也用于杂质谱与代谢产物研究。
• 有机合成与工艺研究：作为苯并咪唑并嘧啶类激酶抑制剂合成路线的目标产物，用于工艺优化与晶型筛选。

操作防护与废弃物处置：须在通风橱内操作，佩戴防尘口罩、护目镜与防化手套，避免吸入粉尘与皮肤接触；本品为活性药物成分，废弃物料须按细胞毒性物质分类收集并交由有资质单位处置，不得排入下水道。